Scompenso cardiaco
Aggiornamento in Medicina
La troponina cardiaca T ad alta sensibilità ( hsTnT ) circolante riflette principalmente il danno miocardico e livelli più elevati sono associati a un rischio maggiore di peggioramento dell'insufficienza cardiaca e morte nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.
Meno si sa circa il significato prognostico delle variazioni di hsTnT nel tempo, gli effetti di Dapagliflozin ( Forxiga ) sugli esiti clinici in relazione ai livelli basali di hsTnT e l'effetto di Dapagliflozin sui livelli di hsTnT.
DAPA-HF ( Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure ) era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Dapagliflozin 10 mg al giorno in pazienti con sintomi di classe NYHA da II a IV e frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) inferiore o uguale al 40% ( follow-up mediano, 18.2 mesi ).
hsTnT ( Roche Diagnostics ) è stato misurato al basale in 3.112 pazienti e a 1 anno in 2.506 pazienti.
L'endpoint primario era rappresentato da: peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.
Gli endpoint clinici sono stati analizzati in base all'hsTnT basale e alla variazione di hsTnT dal basale a 1 anno.
Gli effetti comparativi del trattamento sugli endpoint clinici con Dapagliflozin rispetto al placebo sono stati valutati mediante hsTnT al basale. È stato esaminato l'effetto di Dapagliflozin su hsTnT.
La concentrazione mediana di hsTnT al basale era pari a 20.0 ng/l ( 25°-75° percentile ).
In 1 anno, il 67.9% dei pazienti ha avuto un aumento o una diminuzione relativa del 10% o superiore delle concentrazioni di hsTnT, e il 43.5% ha avuto una variazione relativa del 20% o superiore.
È stato osservato un gradiente graduale di rischio più elevato per l'endpoint primario nei quartili crescenti della concentrazione basale di hsTnT ( hazard ratio aggiustato Q4 rispetto a Q1, aHR=3.44 ).
Gli aumenti relativi e assoluti di hsTnT nell'arco di 1 anno sono stati associati a un rischio successivo più elevato dell'endpoint primario.
La riduzione relativa dell'endpoint primario con Dapagliflozin è stata coerente tra i quartili di hsTnT basale ( P per interazione=0.55 ), ma i pazienti nel quartile superiore tendevano ad avere la maggiore riduzione assoluta del rischio ( differenza di rischio assoluta, 7.5% ).
Dapagliflozin tendeva ad attenuare l'aumento di hsTnT nel tempo rispetto al placebo ( riduzione della media dei minimi quadrati relativa, -3%; P=0.076 ).
Un livello di troponina hsTnT basale più elevato e un maggiore incremento di hsTnT nell'arco di 1 anno sono risultati associati a esiti clinici peggiori.
Dapagliflozin ha costantemente ridotto il rischio dell'endpoint primario, indipendentemente dai livelli basali di hsTnT. ( Xagena2022 )
Berg DD et al, Circulation 2022; 145: 158-169
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