Scompenso cardiaco
Aggiornamento in Medicina
L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ) è una sindrome clinica progressiva e le condizioni di molti pazienti peggiorano nel tempo nonostante il trattamento.
I pazienti con malattie più gravi sono spesso intolleranti alle terapie mediche disponibili.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Omecamtiv Mecarbil per il trattamento di pazienti con grave insufficienza cardiaca ( HF ) arruolati nello studio clinico randomizzato GALACTIC-HF ( Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure ).
Lo studio GALACTIC-HF era uno studio clinico randomizzato di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in più centri tra il 2017 e il 2020.
In totale 8.232 pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica ( definita come classe di sintomi II-IV NYHA ) e una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 35% o meno sono stati randomizzati a ricevere Omecamtiv Mecarbil oppure placebo, e sono stati seguiti per una mediana di 21.8 mesi.
L'attuale analisi post hoc ha valutato l'efficacia e la sicurezza della terapia con Omecamtiv Mecarbil tra i pazienti classificati come affetti da forma grave di scompenso cardiaco rispetto ai pazienti senza scompenso cardiaco grave.
L'insufficienza cardiaca grave è stata definita come la presenza di tutti i seguenti criteri: classe di sintomi da III a IV NYHA, frazione di eiezione ventricolare sinistra del 30% o meno e ricovero per insufficienza cardiaca nei 6 mesi precedenti.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Omecamtiv Mecarbil oppure placebo.
L'endpoint primario era il tempo al primo evento di insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.
Gli endpoint secondari includevano il tempo alla morte per cause cardiovascolari, la sicurezza e la tollerabilità.
Tra gli 8.232 pazienti arruolati nello studio clinico GALACTIC-HF, 2.258 ( 27.4%; età media, 64.5 anni; 1.781 uomini, 78.9% ) hanno soddisfatto i criteri specificati per l'insufficienza cardiaca grave. Di questi, 1.106 sono stati randomizzati al gruppo Omecamtiv Mecarbil e 1.152 al gruppo placebo.
I pazienti con insufficienza cardiaca grave che hanno ricevuto Omecamtiv Mecarbil hanno mostrato un significativo beneficio del trattamento per l'endpoint primario ( hazard ratio, HR=0.80 ), mentre i pazienti senza insufficienza cardiaca grave non hanno avuto un beneficio significativo del trattamento ( HR=0.99; P=0.005 per l'interazione ).
Per la morte cardiovascolare, i risultati sono stati simili ( HR per i pazienti con versus senza scompenso cardiaco grave: 0.88 vs 1.10; P=0.03 per l'interazione ).
La terapia con Omecamtiv Mecarbil è stata ben tollerata nei pazienti con grave scompenso cardiaco, senza variazioni significative della pressione sanguigna, della funzionalità renale o del livello di potassio rispetto al placebo.
In questa analisi post hoc dei dati dello studio clinico GALACTIC-HF, la terapia con Omecamtiv Mecarbil potrebbe aver fornito una riduzione clinicamente significativa dell'endpoint composito del tempo al primo evento di insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare tra i pazienti con insufficienza cardiaca grave.
Questi dati supportano un ruolo potenziale della terapia con Omecamtiv Mecarbil tra i pazienti per i quali le attuali opzioni di trattamento sono limitate. ( Xagena2022 )
Felker GM et al, JAMA Cardiol 2022; 7: 26-34
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