Scompenso cardiaco
Aggiornamento in Medicina
La limitazione dell'esercizio è una manifestazione cardinale dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), ma non è costantemente migliorata da nessuna delle attuali terapie mediche dirette dalle linee guida.
Si è determinato se Omecamtiv mecarbil, un nuovo attivatore diretto della miosina che migliora le prestazioni cardiache e riduce il rischio di morte cardiovascolare o primo evento di insufficienza cardiaca ( HF ) nello scompenso HFrEF, possa migliorare la capacità massima di esercizio nei pazienti con scompenso HFrEF cronico.
È stato condotto uno studio randomizzato di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti con scompenso HFrEF ( frazione di eiezione ventricolare sinistra [ FEBS ] inferiore o uguale a 35% ), sintomi di classe NYHA II-III, livello di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B [ NT-proBNP ] pari o superiore a 200 pg/ml e picco di assorbimento di ossigeno al basale ( V̇o2 ) pari o inferiore al 75% del previsto.
I pazienti sono stati randomizzati a Omecamtiv mecarbil o placebo tra il 2019 e il 2021 in 63 siti in Nord America ed Europa, con l'ultima visita del paziente nel novembre 2021.
Omecamtiv mecarbil ( n=185 ) o placebo corrispondente ( n=91 ) sono stati somministrati per via orale due volte al giorno alla dose di 25 mg, 37.5 mg o 50 mg in base ai livelli plasmatici target, per 20 settimane.
L'endpoint primario era un cambiamento nella capacità di esercizio ( picco V̇o2 ) dal basale alla settimana 20.
Gli endpoint secondari includevano il carico di lavoro totale, l'efficienza ventilatoria e l'attività fisica quotidiana come determinato dall'accelerometria.
Tra i 276 pazienti randomizzati ( età mediana, 64 anni; 42 donne, 15% ), 249 ( 90% ) hanno completato lo studio.
La frazione di eiezione ventricolare sinistra mediana era del 28% e il picco V̇O2 mediano al basale era 14.2 ml/kg/min nel gruppo Omecamtiv mecarbil e 15.0 ml/kg/min nel gruppo placebo.
La variazione media del picco V̇o2 non è cambiata significativamente tra i gruppi Omecamtiv mecarbil e placebo ( media, -0.24 ml/kg/min vs 0.21 ml/kg/min; differenza media dei minimi quadrati, -0.45 ml/kg/min; P=0.13 ).
Gli eventi avversi hanno incluso capogiri ( Omecamtiv mecarbil: 4.9%, placebo: 5.5% ), affaticamento ( Omecamtiv mecarbil: 4.9%, placebo: 4.4% ), eventi di insufficienza cardiaca ( Omecamtiv mecarbil: 4.9%, placebo: 4.4% ), morte ( Omecamtiv mecarbil: 1.6%, placebo: 1.1% ), ictus ( Omecamtiv mecarbil: 0.5%, placebo: 1.1% ) e infarto del miocardio ( Omecamtiv mecarbil: 0%, placebo: 1.1% ).
Nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta cronica, Omecamtiv mecarbil non ha migliorato significativamente la capacità di esercizio in 20 settimane rispetto al placebo.
Questi risultati non supportano l'uso di Omecamtiv mecarbil per il trattamento dello scompenso HFrEF per il miglioramento della capacità di esercizio. ( Xagena2022 )
Lewis GD et al, JAMA 2022; 328: 259-269
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